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促使慢性肾功能衰竭进展的因素有哪些?

   高血压:在许多研究中均可观察到因高血压而使病情 加剧的现象。高血压对肾脏结构及功能的损伤,主要是通过血 管收缩及小动脉性肾硬化而造成的。最近研究发现,尽管全身 血压并不升高,动物的肾小球内高压力、高灌注可以直接导致 内皮细胞的损伤,继而引起血小板活化、肾小球内凝血以及细 胞外基质合成和细胞增生网络中多种因子的活化。肾小球内 血栓形成又将导致内皮细胞相关受体的活化,引起一些因子 的释放,加速肾功能衰竭的进展。用降压药治疗高血压在延缓 慢性肾衰进展中的作用已得到普遍承认。

蛋白尿:蛋白尿是可以引起肾衰时肾小球损伤的原因 之一,也是肾脏损伤的标志。有人认为肾小球滤膜滤过蛋白质 的量和性质的变化,均可造成系膜及近曲小管上皮细胞的损 伤以及间质炎症的发生。许多研究发现,在出现蛋白尿的同时,往往伴有系膜内大分子物质潴留的增加,循环中大分子物质进入系膜区的增加,势必进一步促进系膜细胞和基质的产生。而减少蛋白尿的一些措施,如低蛋白饮食、降压药,都可以 使系膜区大分子物质的沉积减少。对延缓肾功能损害起到积 极的作用。

   高脂血症:动物实验证实,高胆固醇饮食能明显加速肾单位的进行性破坏,若给予降脂药物,破坏可以部分地得到逆转。高脂血症加重肾功能进行性恶化的机制是多方面的,高胆固醇血症可以增加单核细胞对内皮细胞的粘附性,并使其向内皮下间隙移动;巨噬细胞可被低密度脂蛋白活化,释放出具有生物活性的物质,而直接导致肾小球的损伤。

食物中的蛋白质和磷酸盐:低蛋白饮食可以减轻高滤 过及高压力,改善肾小球血流动力学状态;可以减少肾小球内 花生四烯酸的产生,保护肾小球滤过膜的通透性;降低蛋白尿,降低高脂血症,防止肾小球肥大的发生。因此,低蛋白饮食可延缓肾衰的进展。限制饮食中磷酸盐的含量也可以延缓肾功能的进行性恶化。有实验发现钙及磷酸盐的沉积可以加重 肾小球的损伤。

    肾小球内凝血:用血栓素合成酶抑制剂抑制血小板的 聚集,或用肝素防止血管内凝血的发生,都对肾功能有一定保护作用。此外,肝素还能抑制系膜细胞增生,减少系膜细胞基 质的合成。
间质性肾炎:小管间质病变在慢性肾衰的进展中起着重要作用。小管间质损伤表现为间质纤维细胞增生、单核巨细胞及淋巴细胞浸润和细胞外基质的堆积,在一些细胞因子和生长因子作用下,使病变加重,最终导致间质纤维化,使肾功能进一步恶化。


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